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论文解读——无乳链球菌干扰脑内皮细胞P-糖蛋白的功能

出处:水生动物健康评估公众号 作者:黎源 水产养殖网 2019-09-16 17:17:00

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细菌性脑膜炎是一种严重威胁生命的中枢神经系统感染。其中B群链球菌(GBS)是一种革兰氏阳性细菌,是引起新生儿脑膜炎的主要原因。GBS通过与构成血脑屏障的脑内皮细胞(BECs)相互作用穿透血脑屏障引起脑膜炎。
  BECs拥有一系列的外排转运蛋白,如P-糖蛋白(P-gp),其功能是将潜在的有害化合物从中枢神经系统排回到循环中,以维持大脑的稳态,但外排作用也会限制大脑对治疗药物的吸收,是中枢神经系统药物传输的一个主要障碍。脑膜炎期间,BEC屏障完整性受损,细胞间紧密连接被破坏,内吞途径改变,然而对GBS感染期间BEC的外排传输扰动知之甚少。该研究发现无乳链球菌可以干扰脑内皮细胞P-gp的功能。

该研究实验结果如下:
1.GBS通过富集P-gp的底物以减弱P-gp功能(Fig.1)。P-gp抑制剂环孢霉素A(CsA)处理BECs细胞后,相较于未处理组,P-gp的底物若丹明123(R123)的量增多;在GBS感染模式后,BECs中的R123亦显著增加;并且无致病性的格式乳球菌不存在P-gp抑制活性
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2.在Madin Darby犬肾细胞过表达人P-gp后,GBS介导的P-gp抑制作用依然可以被观察到(Fig.2)
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3.抑制P-gp活性需要活的GBS(Fig.2)

4.在GBS感染过程中,P-gp的表达和丰度降低。通过流式细胞仪和western blot分析,总体P-gp丰度在GBS感染期间下降;RT-qPCR结果表明P-gp编码ABCB1基因表达降低;在小鼠感染GBS后,内皮细胞中共定位的P-gp免疫标记减少(Fig.3)
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